Les perturbateurs endocriniens (PE) affectent plusieurs fonctions physiologiques tant chez les animaux que chez l’homme. Selon leurs structures chimiques, ils vont agir sur les voies hormonales des stéroïdes sexuels, des hormones thyroïdiennes ainsi que sur les monoamines. La présence des PE et leurs effets ont été plus étudiés aux niveaux du plasma sanguin et des organes périphériques, mais leur accès et leur action sur le système nerveux central (SNC) restent peu documentés.  Chez la brebis, nous avons développé un nouveau concept de régulation saisonnière de l’accès des hormones ovariennes au système nerveux central, impliquant des variations de perméabilité de ses barrières avec le compartiment sanguin.

Dans le projet actuel, nous proposons que l’accès des PE au SNC, et leurs effets délétères,  soient soumis au même type de régulation saisonnière. Afin de mettre à l’épreuve cette hypothèse, nous comparons les concentrations des PC dans le plasma sanguin et le liquide céphalorachidien chez des brebis soumises à des photopériodes différentes mimant les variations annuelles de l’éclairement.  De plus, nous mesurons les effets de l’administration de ces PE sur le métabolisme dopaminergique qui participe aux inhibitions saisonnières de l’activité gonadotropes.

Afin d’analyser les mécanismes potentiellement impliqués dans les variations de perméabilité,  nous analysons les jonctions serrées des cellules épithéliales des PC, barrières entre le sang et le LCR. Ceci est fait au niveau de l’analyse histochimique, biochimique et protéomique de cet organe.

Enfin, nous postulons que l’accès régulé des stéroïdes ovariens puisse participer au contrôle de la synthèse centrale des neurostéroïdes, spécifiquement de l’oestradiol. Pour mettre à l’épreuve cette hypothèse, nous mesurons l’oestradiol dans le plasma sanguin, le CSF et le parenchyme nerveux, et étudions les effets de l’administration de PE sur cette régulation et après le blocage localisé de la synthèse centrale du stéroïde.