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Microenvironnement et Dynamique des Réseaux Neuroendocrines (MiDyNNet)

Tanycytes marqués en vert (GFP), noyaux cellulaires (DAPI bleu), hypothalamus et éminence médiane de cerveau de souris.
© Inra S. Geller

 

Animatrice de l'équipe


A. Duittoz 

 

Objectifs généraux


Les objectifs de l’équipe sont de comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans la dynamique des réseaux neuronaux impliqués dans les fonctions neuroendocrines, en particulier le contrôle de la reproduction. Les variations du microenvironnement cellulaire peuvent modifier l’activité neuronale, l’état de réactivité des réseaux neuronaux mais aussi peuvent moduler des phénomènes à plus long terme comme la plasticité neurogliale et la neurogénèse.

Enjeux socio-économiques


La maîtrise de la reproduction des mammifères d’élevage mais aussi celle de l’espèce humaine reste un enjeu important tant sur le plan économique que social. Dans le cadre de l’élevage, les nouvelles stratégies d’amélioration génétique nécessitent une bonne maîtrise des cycles et en particulier du moment de l’ovulation. Dans l’espèce humaine, 80 % des infertilités n’ont pas d’origine organique connue, mais seuls les dysfonctionnements majeurs de l’hypothalamus sont recherchés.

Thématiques

  • Développement fonctionnel des réseaux neuroendocrines contrôlant la reproduction
In vitro nous nous intéressons à la mise en place de la sécrétion pulsatile du GnRH au cours du développement et plus particulièrement au phénomène de synchronisation neuronale qui précède les épisodes sécrétoires. Afin de comprendre l’origine de ce phénomène de synchronisation nous développons une approche de modélisation mathématique du réseau. In vivo, nous étudions l’impact de perturbateurs endocriniens sur la mise en place chez l’embryon des réseaux neuronaux contrôlant la reproduction.
 
  • Réseaux neuroendocrines et plasticité neuro-gliale et synaptique – implication dans les transitions physiologiques
Notre équipe s’intéresse aux remaniements structuraux de type plasticité gliale et/ou synaptique, qui se déroulent lors de différentes phases de la vie reproductive. Nous avons étudié en particulier le rôle d’une proteine d’adhesion, PSA-NCAM impliquée dans la plasticité neuro-gliale au cours du cycle oestral chez la brebis. Nous nous intéressons aussi aux remaniements synaptiques des systèmes neuronaux qui contrôlent l’activité des neurones GnRH au cours de la puberté et des cyles.
 
  • Thématique Remodelage à long terme des réseaux neuronaux et gliaux
Chez les animaux saisonnés, la période de reproduction est restreinte à une partie de l’année et dépend de la photopériode. Ces transitions impliquent des modifications à long terme qui pourraient impliquer de la neurogénèse. Notre équipe a montré l’existence de neurogénèse dépendante de la photopériode dans l’hypothalamus, une zone classiquement décrite comme dépourvue de neurogénèse. Nous sommes en train de caractériser  les propriétés des cellules progénitrices résidentes.

Publications majeures récentes

Cogé F., Guenin S.P., Fery I., Migaud M., Devavry S., Slugocki C., Legros C., Ouvry C., Cohen W., Renault N., Nosjean O., Malpaux B., Delagrange P., Boutin J.A. 2009. The end of a myth: cloning and characterization of the ovine melatonin MT(2) receptor. Br J Pharmacol. 158:1248-62.

Izvolskaia M., Duittoz A.H., Tillet Y., Ugrumov M.V. 2009. The influence of catecholamine on the migration of gonadotropin-releasing hormone-producing neurons in the rat foetuses. Brain Struct Funct. Feb;213(3):289-300.

Constantin S., Caraty A., Wray S., Duittoz A.H. 2009. Development of gonadotropin-releasing hormone-1 secretion in mouse nasal explants. Endocrinology. 2009 Jul;150(7):3221-7. Q1.

Guillaume J.L., Daulat A.M., Maurice P., Levoye A., Migaud M., Brydon L., Malpaux B., Borg-Capra C., Jockers R., 2008. The PDZ protein MUPP1 promotes Gi coupling and signalling of the MT1 melatonin receptor. Journal of Biological Chemistry 283: 16762-71.

Caraty A., Franceschini I. 2008. Basic aspects of the control of GnRH and LH secretions by kisspeptin: potential applications for better control of fertility  in females. Reprod Domest Anim. 2008 Jul;43 Suppl 2:172-8. 
Rédaction : Anne Duittoz
Date de création : 11 Janvier 2008
Mise à jour : 06 Janvier 2011