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Gonadotropines


© Inra
L'équipe "Gonadotropines" s'intéresse aux mécanismes cellulaires de biosynthèse, de routage et de secrétion différencielle des gonadotropines LH et FSH. Dans ce cadre, les études menées par l'équipe vont concerner la réalisation de la structure tri-dimensionnelle fonctionnelle des gonadotropines et les voies de signalisation conduisant à la stimulation de leur sécrétion par le GnRH hypothalamique en synergie avec divers facteurs paracrines et endocrines.

 

Animateur de l'équipe :


Yves Combarnous

 

 

Contexte

 
L'hypophyse joue un rôle central dans le contrôle endocrinien de nombreuses fonctions physiologiques. Elle intègre les informations d'origine hypothalamique au travers de nombreuses interactions paracrines et les relaie en produisant des hormones qui jouent des rôles essentiels sur le métabolisme, la croissance, la reproduction etc…
Le programme de recherche s'inscrit de manière délibérée dans une optique physiologique nécessitant une démarche intégrative: à savoir une mise en perspective des fonctions hypophysaires étudiées dans le contexte et une prise en considération des différents niveaux d'analyse (moléculaire, cellulaire et organisme).

Objectifs
Les objectifs fondamentaux du "programme hypophyse" sont d'analyser les processus moléculaires et cellulaires du développement et des interactions physiologiques des fonctions hypophysaires, en particulier celles relatives, directement ou indirectement, à la reproduction.
A cette fin, les objectifs prioritaires dans un premier temps seront concentrés sur le développement coordonné des cellules gonadotropes et lactotropes, le contrôle différentiel des sécrétions de LH et FSH par les cellules gonadotropes et les relations structure-activité des hormones hypophysaires LH, FSH, TSH, Prolactine et Leptine.

Enjeux
Les enjeux sont pour l'essentiel cognitifs mais les résultats valorisables en termes de contrôle des activités gonadiques (au travers des gonadotropines ou de leurs substituts) ou des activités lactogéniques (Prl) et métaboliques (TSH, Leptine) seront exploités.
 

Approche expérimentale


    • Etude du contrôle du développement des cellules lactotropes fœtales et de celui de leurs sécrétions sur des explants en culture.
    • Etude de l'hétérogénéité fonctionnelle des cellules gonadotropes par RHPA (Reverse Hemolytic Plaque Assay), immunohistochimie et hybridation in situ.
    • Production et études physico-chimiques (chromatographie, spectroscopie de masse, microcalorimétrie, résonnance plasmonique de surface), immunochimiques, moléculaires (mutagenèse dirigée) et biologiques (RRA, cultures de cellules et activité in vivo) des hormones hypophysaires naturelles et recombinantes (sauvages et mutées).
    • Mise en place du système cre/loxP chez la souris.
    • Etude des voies de signalisation impliquées dans les régulations par le GnRH, l'activine, l'inhibine et la leptine des activités de synthèse et de secrétion des cellules gonadotropes et lactotropes.




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Rédaction : Communication PRC
Date de création : 21 Janvier 2008
Mise à jour : 08 Mars 2011